永利策略真实世界数据揭示HER2/CEP17比值预测新辅助HER2双靶疗效及预后的价值

永利策略来源：大华配资网站：美港通证券日期：2025-11-24 10:36:01 查看：111

HER2/CEP17比值或可预测双靶治疗疗效永利策略，助力HER2阳性精准治疗。

尽管双重HER2阻断（曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗）已成为HER2阳性早期乳腺癌标准治疗方案，尤其对激素受体（HR）阴性患者疗效显著，但部分患者仍面临治疗不足或过度治疗的问题，因此需要探索可靠的预测因素来调整HER2靶向治疗。研究表明，残留负荷（RCB）较病理学完全缓解（pCR）能更精准预测长期预后[1]，而HER2/CEP17比值与基因拷贝数同样可能是潜在预后预测指标[2]。然而，既往研究存在样本量小、检测技术局限及终点指标单一等不足。基于此，近期一项研究旨在明确HER2/CEP17比值与拷贝数对双重靶向治疗反应（以RCB评估）及生存结局的预测价值，并探索其最佳临床临界值[3]。

图1 研究标题

研究方法

■患者筛选

研究纳入了2014年1月至2020年3月期间接受化疗联合曲帕双靶治疗的早期HER2阳性乳腺癌成年女性患者。

■病理学检测

组织病理学肿瘤分型依据当前世界卫生组织乳腺肿瘤分类标准。肿瘤分级采用Elston与Ellis系统。由两名资深病理学家采用RCB法定量评估肿瘤反应。根据惯例将RCB分为RCB 0/I与RCB II/III两组以反映个体预后。HER2状态评估遵循2018年美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会（ASCO/CAP）更新指南。所有肿瘤空芯针活检（CNB）标本均进行显色原位杂交（CISH）分析。免疫组化（IHC）染色与CISH切片均由本研究重新独立评估，所有病例免疫组化结果与原诊断一致（包括2例免疫组化3+但CISH未显示HER2扩增的肿瘤）。CISH结果由两名资深乳腺病理学家共同判定，精确计算HER2基因拷贝数及HER2/CEP17比值。

■统计学分析

分类变量采用绝对频数与相对频数进行描述性分析。计量变量以中位数、最小值及最大值作为汇总统计量。采用Wilcoxon秩和检验或Welch双样本t检验评估不同结局组间HER2/CEP17比值与HER2基因拷贝数的差异，并通过分组箱线图展示。针对RCB与pCR进行探索性逻辑回归分析。首先对临床与病理预测变量进行单因素模型分析，随后基于贝叶斯信息准则（BIC）通过所有子集选择法建立多因素逻辑回归模型。此外，绘制基于RCB与pCR分层的复发与生存Kaplan-Meier曲线。采用Cox回归分析HER2/CEP17比值与PFS的关联性，并在不同临界值下通过对数秩检验进行组间比较。

研究结果

■临床特征永利策略

共198例HER2阳性乳腺癌患者符合入选标准，其中29例（14.6%）被排除。116例（68.6%）接受保乳手术，49例（29.0%）接受了乳房切除术。90例（53.2%）患者手术标本达到RCB 0（pCR：乳腺及淋巴结无浸润性肿瘤残留）。分别有35例（20.7%）、39例（23.1%）和5例（3%）肿瘤达到RCB I、II和III级。残留肿瘤中位大小为9（范围：1-55）mm。IHC 2+与3+病例的平均HER2/CEP17比值分别为2.82和6.22，Welch双样本t检验显示差异具有统计学意义（p＜0.0001）。研究包含1例免疫组化高度异质性病例：IHC检测按照ASCO/CAP标准报告为1+，但后续CISH证实存在HER2扩增。

表1 患者临床病理特征

■HER2/CEP17比值与新辅助治疗疗效相关性

治疗反应良好的肿瘤中位HER2/CEP17比值显著更高（Wilcoxon检验, p=0.005）：RCB 0/I组为5.54（2.10-14.30），RCB II/III组为4.31（1.70-9.70）。达到RCB 0/pCR的肿瘤中位HER2/CEP17比值为5.84（2.10-14.30），而部分缓解肿瘤为4.29（1.70-10.40），差异显著（Wilcoxon检验, p＜0.001，图2）。

图2 根据RCB（A）和pCR（B）分层后的中位HER2/CEP17比值与肿瘤反应的相关性

单因素逻辑回归分析显示（表2），患者RCB 0/I分级与较低BMI（p=0.032）、较高HER2/CEP17比值（p=0.005）、较高HER2基因拷贝数（p=0.015）、组织学“非特殊类型”（NST）分化、存在DCIS成分（p=0.014）及ER阴性（p=0.003）显著相关。值得注意的是，HER2/CEP17比值＞6（p=0.044）也与良好治疗反应显著相关。PR状态与RCB无显著相关性。此外，RCB 0/pCR与较高HER2/CEP17比值（p=0.001）、较高HER2基因拷贝数（p=0.003）、存在DCIS成分（p=0.001）及HR阴性（p＜0.0001）显著相关。

表2 肿瘤缓解预测因素的单因素分析

多因素分析显示，HR状态（p=0.015和p=0.0001）及DCIS成分存在（p=0.015和p=0.0006）与RCB和pCR均显著相关。

单因素逻辑回归模型显示，以6为临界值对HER2/CEP17比值二分类化是RCB的显著预测因子，但对pCR无预测价值。分析表明，对于RCB，对数比值与HER2/CEP17比值间呈近似线性关系（图3A）。通过遗传算法统计得出预测良好治疗反应（RCB 0/I）的最佳HER2/CEP17比值临界值为5.19。而对于pCR，最佳临界值为4.37。pCR的对数比值与HER2/CEP17比值呈非线性关系，在比值接近6时出现局部最大值（图3B）。

图3 对数优势比与HER2/CEP17比值及RCB（A）、pCR（B）的功能关系

基于BIC的多因素逻辑回归模型显示，仅DCIS成分存在和HR阴性状态是两个结局变量的共同预测因子。

■随访结果与生存分析

中位随访时间为63.7（27.5-100.9）个月。16例（9.5%）患者出现复发，其中13例（7.7%）发生转移。RCB和pCR均与无进展生存期（PFS）显著相关：治疗反应良好（RCB 0/I）患者比RCB II/III患者PFS显著延长（对数秩检验p=0.03）；pCR患者比有残留肿瘤患者PFS显著延长（对数秩检验p=0.02）。

Cox回归模型显示，HER2/CEP17比值与PFS显著相关（p=0.027）。但按两个主要结局变量的最佳临界值对HER2/CEP17比值二分类后，相关性不再显著。以pCR最佳临界值4.37分组时，两组Kaplan-Meier曲线无显著差异（对数秩检验p=0.40）；以RCB 0/I最佳临界值5.19分组时，两组基本平衡且曲线分离良好，但因总事件数仅16例，差异未达显著性（对数秩检验p=0.20）。临界值设为8时，所有事件均落在低比值组，差异最大（对数秩检验p=0.02），但需更多数据来确定PFS相关的适宜HER2/CEP17比值临界值。